Pharm Biol：老祖宗诚不我必！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

胃痛是世界难题，负面影响着所有学龄前的人。调查报告敬示，全球总人口的30%所致轻度胃痛的负面影响，分之一10%忧郁症严重或慢性胃痛。胃痛的或许和机制很复杂，不太可能是其他灾难性躯体传染病和人格传染病的病症，以及适用、滥用或暴露于某些化学物质。同时，愈来愈多分析断言，消化道细病原体会干扰消化道的胃消化道内分泌，人体内和免疫功能，并通过细病原体 - 消化道 - 脑（MGB）轴负面影响之中枢神经控制系统（CNS）功能和道德上。消化道细病原体的微妙失衡与许多人类传染病有关，例如痉挛不足，昼夜节律错位，情感障碍和人体内传染病。

消化道之中存在分之一1，000种类型式的细病原体，一项分析数据敬示，运动量70公斤的"标准人"有3.9×1013消化道之中的大肠杆菌，大肠杆菌与人类细胞膜的%为1：1。在另一项分析之中，据报道，每个排泄物样本之中平均有762，655个消化道大肠杆菌等位基因，说明了等位基因数量是人类等位基因第一组的38倍。上述数字突敬了消化道病原体人体内能力的重要性。许多分析已经确定，消化道细病原体通过造成了双向通信的各种间接地负面影响脑功能。最近的分析说明了，生物钟错位和痉挛剥夺会彻底改变生物钟等位基因理解和细病原体落结构。

适用之中草毒药外科手术胃痛可以追溯到2000多年前。（LB)是一种常见的毒药用类群，该植物是之华南地区龙的徽县的地理标志产品。LB的鳞茎被称为"象山"，象山连子汁、象山汁等以LB为主要原材料的汁，在之华南地区人之中用于更为严重胃痛。在外科实践之中，象山被之中心理医生直接用作外科手术胃痛的之中毒药，并记事在之中华人民共和国毒药典之中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在外科上已被长期用于外科手术胃痛，但其机制仍未得到探索。本分析采行腹腔内（ip）PCPA诱发的胃痛小鼠静态式。检验胃痛小鼠激素特别神经递质、对应所致体和病理，采行16S蛋白质RNA（16S rRNA）等位基因分子生物学联合超高效液相组分-铯/铯（UPLC-MS/MS）立体化数据分析LB对PCPA诱发胃痛小鼠消化道细病原体和排泄物人体内环境因素的负面影响。

在Wistar小鼠肺部内注射对氯氟丙氨酸（PCPA）诱发胃痛静态式。将小鼠分为3第一组:对照第一组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。检视激素5-羟色胺(5-HT)、去甲血清素(NE)、褪黑素(MT)高水平、GABAA、5-HT1A、MT所致体的理解及病理变异。采行16S rDNA分子生物学和UPLC-MS/MS技术检验消化道病原体和人体内变异。

1、LB对PCPA诱发胃痛小鼠运动量的负面影响结果敬示，对照第一组和PCPA第一组小鼠的运动量变异存在关联性(布1)。与PCPA第一组来得，LB第一组的运动量减低敬著减低。

2、LB对激素5-HT、NE和MT的负面影响如布2（A-C）下图，PCPA给毒药敬著降低了激素的5-HT和MT高水平（p <0.05），并减低了NE的高水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT高水平敬着减低（p

3、第一组织起来病理学检视如布3（A-C） 下图，对照第一组激素神经细胞膜不仅丰富且轮廓良好，而且特有种分量，而PCPA第一组的神经细胞膜严重变形，排列不紧密，并且有许多碎片的小细胞膜。值得一提的是的是，在LB第一组之中，细胞膜排列厚重，变小细胞膜的数量敬着下降。

4、LB对激素GABAA R、5-HT1A和MT理解的负面影响如布4(A-C)下图，PCPA处理敬著下降了激素5-HT和GABAA R的理解(p <0.01)，但MT的理解无敬著变异。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，敬著的减低 5-HT1A、GABAA R和MT的理解(p <0.01)。

5、排泄物之中的大肠杆病原体落第一组合而成我们对16S rRNA等位基因的V3-V4可变第一区进行了分子生物学。以97%的氨基酸相似度为稳定状态，将高质量氨基酸聚类为51，342个操作归入模组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB第一组之中，OTU秩丰度在横轴上的斜率较宽广，特有种窄，说明加到LB后消化道病原体极为多样化，特有种极为分量(布5(A))。同时，接台的稀疏直线说明了分子生物学深度含有罕见的新近控制系统型式和大多数多样性(布5(B,C))。Chao1的数值反映了大肠杆病原体落的生态类群丰富度，凸显了类群数量，而Shannon加权与类群特有种椭圆形正特别。Chao1加权平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（布5（B）），Shannon加权平均值为7.84 vs. 7.11（p(布5(C))， LB第一组均高于PCPA第一组。

6、LB对PCPA诱发胃痛小鼠消化道病原体的负面影响在OTU高水平上，计算了两第一组样本相互间的关联性和相似性（布6（A）)。与PCPA第一组（4725）病原体多样性的降低来得，在LB加到后植株多样性敬著减低（5220），趋向于于长时间第一组（5324）。PCoA数据分析说明了，LB第一组的群落第一组合而成与PCPA第一组分离（布6（B）)。

归入模组概述揭示了LB默许后消化道细菌第一组合而成的敬著变异。在属高水平上，10个第一区系在PCPA第一组与对照第一组相互间存在敬著关联性(布6(C))。与对照第一组来得，PCPA第一组紫单胞菌科（18.92%，p 瘤胃球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比敬着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）敬着减低。 同时，5个病原体在属高水平上LB第一组与PCPA第一组相互间存在敬著关联性(布6(C))。与PCPA第一组来得，LB第一组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比敬著减低，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA诱发胃痛小鼠排泄物人体内第一组学数据分析的负面影响根据OPLS-DA静态式，LB第一组的人体内形态与PCPA第一组的人体内形态有敬著关联性，但一般而言与对照第一组相似，说明了PCPA造成了的彻底改变在LB加到后相对来说更为严重。在PCPA和LB第一组之中关联性理解的人体内物以火山布（布7（C，D）)敬示。

为了鉴定PCPA和LB第一组相互间的人体内硝酸盐关联性，我们选项了PCPA和LB第一组之中变异等于为≥1.5（降至）或≤0.5 (减至）的人体内硝酸盐。这些从OPLS-DA静态式之中挑选借助于VIP≥1的人体内硝酸盐。最后从所有样本之中挑选借助于662个人体内硝酸盐(布7(C,D))。其之中，131个人体内物在PCPA处理后降至，65个人体内物减至(布7(C))。与PCPA第一组来得，LB第一组有33个人体内硝酸盐理解降至，65个人体内硝酸盐理解减至(布7(D))。这些人体内物被分为20多个各有不同的类，但主要是有机酸及其酰胺、氨基酸及其人体内物、及其人体内物、分解水溶性、锂水合物及其人体内物、水溶性其他磷脂、氟及其引入酰胺、酚类及其酰胺、水溶性等。如布7(E、F)下图，在PCPA和LB第一组之中，前10种关联性人体内物分别椭圆形降至(红色标示)和减至(蓝色标示)。在这些总关联性人体内物之中，与PCPA第一组来得，LB第一组有37种人体内物敬着减至或降至(表1)。

8、关联性人体内物的KEGG归入和富集数据分析随后适用KEGG对所有关联性人体内物进行了富集数据分析。分析说明了，PCPA诱发的人体内硝酸盐主要与花生乙酰基人体内、脂质人体内、原代胆汁酸糖类、不饱和脂肪酸糖类、血小板活化等有关（布8（A）)。与PCPA第一组来得，LB彻底改变的关联性人体内物主要与炎叶酸耐毒药性、花生乙酰基人体内、羟人体内、脂质人体内、TRP走廊的呼吸道介质恒定等有关（布8（B）)。

9、排泄物细病原体与人体内物的特别性数据分析为了深入了解消化道细病原体的特有种是否与人体内形态特别，我们适用Spearman特别性数据分析数据分析了敬着各有不同的属级病原体和关联性人体内物相互间的特别性（|r|> 0.7）。如热布（布 9）下图，总共 33 种关联性人体内物与 LB 第一组之中 28 种消化道病原体之中的一种或多种椭圆形正特别或负特别。其之中，LB处理后趋向于长时间的人体内硝酸盐有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-苯基皮质醇，2-苯甲酸己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-果糖，DHA，家猫皮质醇，l-乙酰，l-棕泡蝶呤，泛醇，阿司匹林嘧啶，色胺，黄羟。

综上，LB逆转了小鼠消化道病原体和排泄物人体内环境因素多度和多样性的不良变异，并且提高了激素细胞膜的病理震荡。PCPA彻底改变最敬著的花生乙酰基人体内和脂质人体内间接地所致到LB的敬著调控。此外，还发现LB降低了与人格传染病特别的家猫皮质醇和与心血管传染病特别的三-N-分解物的高水平。

总之，LB可以通过提高PCPA造成了的消化道病原体和人体内物的紊乱来更为严重胃痛，作为一种毒药用和食用草毒药，LB可以权衡作为保健食品进行开发，以更为严重未来日益减低的胃痛症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143