Br J Cancer:LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的再次发生发展

2021-12-13 05:17 来源:安顺男科医院

癌(PCa)目前仍是泌尿外科帕金森氏症里最多数的型式,在英国,其在男性帕金森氏症特别致死里综合排名第二。2020年英国达有191,930例新个案和33,330例预测致死个案。尽管激素剥夺疗法可以有效治疗该哮喘,但基本上所有的最终亦会蓬勃发展视作关键时刻的多时会抵效性PCa(CRPC)。3,4因此,迫切需要探究CRPC确诊的特别分子结构必要,以鉴定有效的药物化学合成。

SPOP作为一种重要的E3谷胱甘肽连接酶,其可以充当依赖性生物体或启动生物体。在PCa里,其通过交联几种DEHP基团来依赖性的牵涉到。 SPOP是PCa里注意到甲基化最多的基因(达15%),这些甲基化使该复合物有罪,并有助于了帕金森氏症的牵涉到。

而存留了野生型状态SPOP的其余PCa仍并能蓬勃发展为CRPC,详述存在其他重要的缓冲必要来大幅提高SPOP的表达。既往学术研究辨识,在空投野生型SPOP的里,SPOP的表达准确度增大了达94%,然而尚不相符其大幅提高的特别分子结构必要。

LIMK2必要线粒锥体SPOP并缓冲其核定位

该学术研究已确定了SPOP为LIMK2的必要化学合成。并通过多种生化分析方法检测了SPOP和LIMK2之间的相互父子关系及其DEHP作用。同时通过移植结节实验室进一步在在锥体准确度验证了这种父子关系。

学术研究人员发现,LIMK2可通过必要线粒锥体SPOP的三个位点并交联SPOP,而反过来SPOP并能有助于LIMK2的谷胱甘肽化,从而逐步形成了一个该系统环状。SPOP的交联可谋求AR、ARv7和c-Myc的DEHP作用。进一步的学术研究辨识,效线粒锥体的SPOP并能无论如何依赖性锥体内的牵涉到,详述LIMK2细胞内的SPOP交联是PCa牵涉到蓬勃发展过程里的一个关键事件。

LIMK2-SPOP信号闭环负面影响CRPC确诊的特别数学方法

总而言之,该学术研究结果辨识,空投变异SPOP患者需要都可的基因治疗作法,而LIMK2-SPOP之间的父子关系也详述,通过依赖性LIMK2维持野生型SPOP或并能依赖性该哮喘的牵涉到蓬勃发展。

完整原文:

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).

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