Nat Commun：EZH2突变ERG K362位点并增强癌中TMPRSS2-ERG的致癌活性

ETS性状表达特异性是一类控制细胞增殖、分化和致肝癌作用的信号依赖性性状表达调节特异性家族。既往研究课题标示出，在平均一半的患者中都发现了ETS特异性ERG与雄激素调节的丝氨酸核酸TMPRSS2的性状交融，其是肝前列腺癌中都最相似的性状重新分配之一。

TMPRSS2-ERG交融为雄激素诱导的ERG过表达和上皮细胞性状表达组的重程序员缺少了潜在的前提。然而，ERG极度表达阻碍发生演进的关的前提尚不相符。而了解潜在的发病前提可为该疟疾缺少新预后和治疗工具。

该研究课题发现了促进ERG致肝癌活性的重要前提。研究课题人员发现，ERG的自抑制域内的一个特定乙酰残基（K362）需要被EZH2组蛋白。前提研究课题标示出，K362组蛋白需要改变域内相互作用，有利于DNA的结合并增强ERG的性状表达活性。

EZH2组蛋白ERG K362

在ERG交融非典型肝癌的转性状小鼠模型中都，ERG K362组蛋白与PTEN的缺陷和疟疾演进为洪水泛滥性腺肝癌关的。在ERG非典型的VCaP细胞和ERG/PTEN小鼠中都，PTEN的缺陷需要诱导AKT的应答和EZH2 第21位丝氨酸残基的磷酸化，并有利于ERG的组蛋白。

K362组蛋白阻碍氨基酸的构象

进一步的研究课题发现，ERG需要与EZH2相互作用并共同夺取性状组中都的几个位点，以形成反式应答多肽。比如说的，ERG/EZH2共调节的靶性状在ERG授予和PTEN缺陷的和去势抵抗性肝癌中都需要原则上的补救该调节作用。

总而言之，该研究课题结果确定ERG组蛋白为一种翻译后修饰，其可维持ERG非典型肝癌的发生演进。

原始来历：

Zoma, M., Curti, L., Shinde, D. et al. EZH2-induced lysine K362 methylation enhances TMPRSS2-ERG oncogenic activity in prostate cancer. Nat Commun 12, 4147 (06 July 2021).