AUTOPHAGY：自噬增强激起共济失调

共济失调是一种常线粒体隐开放性疾病，其特点是共济失调，同时间歇脑干浦肯野细胞内变开放性、免疫弱点、易受X射线制约、易患癌症、不育和其他腹泻。它是由一个基本上的遗传物质；还有ATM（共济失调开放性端叶增生症甲基化）引起的，该遗传物质编码方式的蛋白是一个370kDa的胶体酰肌醇3腺苷关的腺苷（PIKK）后裔的核心成员。ATM和它的PIKK姐妹腺苷ATR（共济失调开放性端粒体病和Rad3关的）在DNA破损反应之中发挥起到起到。ATR主要积极参与单链DNA断裂的复原；ATM则更为多地积极参与双链断裂的复原。一些A-T表型或许与DNA破损复原有关（辐射敏感开放性和癌症取向）。然而，我们对于神经都和统的弱点，包括DNA复原损坏如何造成了A-T的临床腹泻还不太正确。

除了在细胞内核之中发挥起到DNA破损复原的起到内外，ATM和ATR还存在于细胞内质之中。人体内酶体、轴突小体和微管都与ATM蛋白有关。此内外，代谢海上运送体也是ATM腺苷的靶点，提示ATM在闭环代谢代谢之中可能有核内外起到。

早先，科学研究管理人员在Autophagy杂志上发帖，华盛顿邮报了ATM甲基化造成了A-T的比较简单表型的部份因素可能在于自噬和微管极其。

科学研究管理人员辨认借助于ATM通过自噬都能人体内，而ATR则由蛋白酶体加工人体内。自噬和微管运送在atm-/-神经细胞之中均消失了极其，并且该弱点不会制约细胞内机制，如轴突维持，神经细胞存活和代谢摄取。

在atm-/-微管之中，科学研究管理人员观察到自噬通量调高，这与更为酸开放性的pH关的。重要的是，科学研究管理人员辨认借助于ATP6V1A（ATP酶，H +海上运送，微管V1亚基A）质子泵是ATM腺苷的靶标。在atm-/-神经细胞之中，微管表现借助于减弱的长周期海上运送并组织起来在核周周围。科学研究管理人员将此变化或许ATM和长周期海上运送国家主义蛋白dynein之间意内外的电学相互起到。

因此，该起到不会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质核酸后裔4 [促进的代谢海上运送蛋白]，核心成员4）向质膜的海上运送，而降低其向微管的海上运送，造成了代谢摄取能力损坏。

总之，这些数据强调了ATM积极参与各种神经细胞小泡的运送全过程，从而为A-T的胃癌反应机理提供了更进一步见解，可能协助技术开发更进一步化疗方法。

原始借助于处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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